NK细胞发现在20世纪70年代,主要与杀死感染的微生物和恶性转化的同一异体和自体细胞有关。在人体内,NK细胞来源于CD34+共淋巴祖细胞。据估计,NK细胞的半衰期约为7~10天,它们通过与DC细胞的相互作用发挥关键的免疫调节作用。
NK细胞来源广泛,包括外周血、脐带血、多能干细胞(ESC和iPSC)和NK细胞系(如NK92细胞系等。).所有来源均可提供临床细胞剂量,适用于制备CAR-NK,并已过渡到人体研究。每个来源都有优点和潜在的挑战。CAR-NK工程设计已从包括脐带血在内的不同平台成功进行。
外周血或脐带血的来源
原始NK细胞可以从外周出血(PB-NK细胞)收获或来自脐带血(CB-NK细胞)。PB-NK2005年由细胞组成的细胞,是2005年由细胞组成的DarioCampana领导者首次成功地将CAR构建体送到NK细胞平台。PB-NK细胞为目前正在进行临床试验的各种产品提供基础材料。
诱导多能干细胞的来源
iPSC它是NK细胞的一个来源,iPSCs它可以有效地扩张和体外分化。大量具有相同遗传背景的NK细胞产品可以通过iPSC生产。iPSC种子细胞少,可大量培养,成本低,可实现自体供给,免疫原性低。
iPSCNK细胞的来源有两个缺点,一是表达低水平CD16。第二,iPSC它可能含有“表观遗传记忆”,这可能会影响不同于供体细胞的特定细胞谱系的发育。
NK细胞系来源
NK-92是第一个获得FDA批准进行临床试验的NK细胞,是一种均匀、永生的NK淋巴瘤细胞系,可以离体扩增。NK-92细胞缺乏大多数KIRS表达,因此不太可能被抑制。
但是,在给药前需要照射NK-92衍生细胞产物,影响体内长期持久性和整体治疗潜力。另一个缺点是缺乏缺乏,因为缺乏。CD16表达,NK-92细胞缺乏通过ADCC介导细胞杀伤的能力。
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