友康生物
2023-04-17
公司热点在前两期文章中我们主要介绍了间充质干细胞（MSC）对T细胞亚群的调节作用及其下游应用，其中MSC对辅助性T细胞Th1和Th17有抑制作用，对调节性T细胞Treg有促进作用，在IFN-Γ的作用下通过表达IDO来发挥免疫抑制作用。此外，我们还提供详细的数据展示了通过友康的GMP级MSC无血清培养基得到的细胞在上述免疫性能方面的优良表现。
谈到MSC对免疫反应的影响，我们就不得不提免疫细胞中非常重要的一员——淋巴细胞。本期内容我们就从淋巴细胞入手，更深层地揭秘MSC的免疫抑制与调节能力。
一、MSC对淋巴细胞的影响
淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T细胞、B细胞和NK细胞（自然杀伤细胞）。 T细胞的免疫功能主要是抗胞内感染、瘤细胞与异体细胞等；B细胞通过产生抗体，提呈抗原，以及分泌细胞内因子参与免疫调节；NK细胞不依赖抗原刺激而自发地发挥细胞毒效应，具有杀伤靶细胞的作用。
1、MSC对T细胞的影响
MSC能够抑制T细胞的生长，使其细胞周期停滞于G0/G1期。DC（树突状细胞）作为T细胞最主要的抗原呈递细胞，MSC通过抑制DC成熟影响T细胞的抗原呈递。多种不同类型的刺激因素触发MSC，通过下调T细胞IL-2、TNF-β和γ-IFN的分泌抑制T细胞的增殖与活性。
2、MSC对B细胞的影响
MSC同样可以抑制B淋巴细胞的增殖与分化，MSC 对 T、B 淋巴细胞的免疫抑制可能是通过分泌相关的可溶性免疫抑制因子、程序性细胞死亡受体1及其配体通路介导的细胞与细胞之间的接触性抑制而发挥作用的。同时，MSC 对T淋巴细胞的抑制也会间接影响B 淋巴细胞增殖与分化。
3、MSC对NK细胞的影响
NK细胞是固有免疫重要的效应细胞，并在抗病毒和抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用，这归因于它的细胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。
NK细胞表面受体能够转导自身相关的抑制或激活信号。并且，NK 细胞介导的靴细胞裂解是通过激活靶细胞表面的NK细胞受体以及细胞表面的MHC1特殊抑制性受体识别靶细胞表面低表达或者未表达的MHC1 分子完成的。MSC可以通过下调NK细胞活化性受体及配体的表达，抑制静息状态下NK细胞的细胞毒活性。
二、MSC免疫抑制作用的应用
自首次成功应用MSC治疗9 岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病至第 1个干细胞疗法药物Prochymal的批准上市，诸多动物和临床研究均证实MSC在心血管病、肝脏疾病、移植物抗宿主病以及自身免疫性疾病方面的治疗潜力。 在这些临床研究中,骨髓 MSC在治疗免疫抑制剂抵抗、依赖甚至无效的急性炎症性疾病方面效果最好。在炎症损伤中，炎性因子的水平越高,MSC 发挥免疫抑制的效果和治疗潜力就越大。IFN-γ预刺激MSC 能够提高其对移植物抗宿主病、急性心肌缺血/再灌注损伤、大肠炎等疾病的治疗效果。TNF-α及多种炎性因子与MSC共培养能够增强MSC的移植治疗效果,并缓解急性肾盂肾炎的发病。
三、友康GMP级培养基产出细胞验证结果
综上所述，MSC确实能够通过抑制淋巴细胞的增殖来发挥免疫抑制和调节功能，这一生物学特性在很多疾病的临床研究中得到证实。 那么友康的这款GMP级的培养基培养出的MSC的免疫抑制性能怎么样呢？通过实验，我们可以看出这款GMP级MSC无血清培养基的淋巴细胞抑制率达到了53.18%，MSC具有完备的免疫抑制与调节功能。 淋巴细胞抑制率=[(单阳-单阴)-(共培养阳-单阴)] /（单阳-单阴）=53.18%
目前已有很多研究发现，通过添加不同的细胞因子、修饰MSC细胞表面的受体等方式均能改善或调节其免疫抑制与调节功能。而友康的这款GMP级培养基培养出来的细胞，在基础的免疫功能上是非常完整的，而我们的下游用户也必然能在此基础上进行更深层次的探索！
