友康生物
2026-01-15
赋能文献本次与大家一起探索的这篇文献，是发表于Stem Cell Research & Therapy杂志（IF=7.9）的《Clusterin-carrying extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells restore the ovarian function of premature ovarian failure mice through activating the PI3K/AKT pathway》（中文译名：人脐带间充质干细胞来源的载聚集素细胞外囊泡通过激活PI3K/AKT通路恢复早衰小鼠卵巢功能）。该研究依托友康间充质干细胞无血清培养基（NC0103）培养脐带间充质干细胞（UC-MSCs），深入探究了UC-MSCs及其衍生的细胞外囊泡（EVs）对化疗诱导卵巢早衰（POF）的治疗作用与相关机制，为POF的临床治疗提供了新的思路和策略。
01 研究背景
* 卵巢早衰 (POF) 是一种卵巢功能缺陷，其特征是女性在40岁之前卵巢储备显著减少，发病率在40岁以下女性中约为1%。
* 化疗和/或放疗会导致正常细胞凋亡和生殖系统损伤，已成为年轻癌症患者POF的常见和重要原因。
* 激素替代疗法（HRT）是现有治疗POF相关症状的主要方法，但HRT只能缓解更年期症状，减缓恶化，无法修复受损的卵巢组织。
02 理论基础
* 近年来，间充质干细胞（MSCs）因其恢复卵巢结构和功能的潜力而受到越来越多的关注。几项研究报告称，人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）可用于改善卵巢功能，恢复血清性激素水平，以及抑制卵巢组织的凋亡。
* 越来越多的证据表明，旁分泌信号在UC-MSCs的治疗功效中发挥作用。细胞外囊泡（EVs）是细胞分泌的膜结构，已成为主要的旁分泌效应因子。此外，EVs已被确定为细胞间的重要信使，将功能性分子如microRNA、长非编码RNA和蛋白质传递给受体细胞。几项研究表明，EVs通过转移功能性miRNA或蛋白质促进血管生成、减轻细胞凋亡并恢复卵巢功能。
03 研究目的
* 确定人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 治疗化疗诱导POF的最佳时机和分子机制。
* 探讨UC-MSCs衍生的EVs在恢复卵巢功能中的作用。
* 鉴定UC-MSCs衍生的EVs中的差异表达蛋白，并探索其恢复卵巢功能的分子机制。
04 研究思路
* 使用环磷酰胺(CTX)和白消安(BUS) 建立小鼠POF模型，每 3 天评估一次小鼠的卵巢结构和功能。
* 分别通过尾静脉将UC-MSCs和UC-MSCs衍生的细胞外囊泡（EVs）注入小鼠体内进行治疗。
* 通过卵巢形态分析、激素水平和卵泡计数评估卵巢功能。
* 在体外和体内分析卵巢颗粒细胞的凋亡和增殖。
* 使用定量蛋白质组学分析UC-MSCs衍生的EVs中的差异表达蛋白。
* 使用siRNA敲低和重组蛋白验证CLU在EVs中的作用。
* 使用Western Blot和CCK-8检测分析PI3K/AKT信号通路和细胞增殖。
05 研究结果
* 在CTX/BUS注射后6天给予UC-MSCs或UC-MSCs衍生的EVs可有效改善POF小鼠的卵巢功能。
* UC-MSCs衍生的EVs中的CLU通过激活PI3K/AKT信号通路促进增殖并抑制卵巢颗粒细胞凋亡。
06 临床前景
本研究揭示了UC-MSCs介导的POF保护作用的分子机制，为POF的治疗提供了新的思路和方法。
07 原文速递
https://doi.org/10.1186/s13287-024-03926-7
Clusterin-carrying extracellular vesicles.pdf
08 文献同款
●专为脐带来源的间充质干细胞特别开发，也可培养胎盘、骨髓、牙髓等来源的间充质干细胞。
●真正无血清纯因子培养体系，无人源无动物源，更适合干细胞报药与临床实验研究。
●产品性能优异，连续传代至P20依然保持间充质干细胞的表面特征稳定。
●已获美国FDA二类医疗器械注册受理510(K)号：K232543，为国内首家获得FDA二类注册受理的干细胞培养基。
