友康生物
2026-08-27
公司热点- 导语 -
自然杀伤细胞（NK细胞）是肿瘤免疫治疗的核心力量。但与CAR-T不同，NK细胞在体内的持续时间较短，异体NK细胞通常仅存活数天至数周。这意味着，临床方案往往需要较高剂量且多次输注，才能维持疗效。对于一个成年患者，单次治疗所需的NK细胞数量常常达到数十亿乃至百亿级别。
然而NK细胞在外周血占比极低,十余年来，行业一直在探索高效扩增NK细胞的方法。从技术路线上看，主要分为两大类：滋养层共培养体系和无滋养层纯因子培养体系。两条路线各有利弊，但监管导向正在推动CGT行业重新审视无滋养层方案的价值。
一、滋养层共培养体系：国内的主流选择与真实困境
1.1 为什么滋养层体系被广泛使用？
滋养层共培养体系是目前国内最常用的NK细胞体外扩增手段。其核心方法是：通过K562细胞或经基因改造的经过辐照灭活的K562细胞作为滋养层，通过直接的细胞-细胞接触，使K562细胞表面的膜结合配体与NK细胞受体结合，提供持续的激活和共刺激信号，从而实现NK细胞的高效扩增与功能活化。
这种方法的优点十分突出：
①扩增效率高、速度快
与K562滋养层细胞共培养，细胞收获量可达到50亿/L的水平。
②纯度高、杀伤性强
滋养层体系容易获得高表型的CD56+ NK细胞，纯度可达90%~95%。
③成本相对低廉
相较于纯因子培养技术，K562滋养层培养成本显著降低，约3000元/批次，且扩增效率稳定。
价格便宜加上效果稳定，使得这种滋养层细胞培养方式在国内收获了相当数量的用户。
1.2 繁荣之下的隐忧：肿瘤细胞风险与合规红线
滋养层体系亮眼的数据背后，隐藏着难以回避的深层问题。
最大的隐患：滋养层细胞为肿瘤细胞。无论采用K562还是其他工程化细胞系，滋养层细胞本质上都是肿瘤细胞。尽管经过辐照灭活后的细胞丧失增殖能力，但外源肿瘤细胞残留依旧属于高等级管控风险点。
国内外监管机构明确要求：滋养层工艺的 NK 产品必须设置严格的残留滋养层细胞放行检测；同时需要完成滋养层细胞单克隆筛选、建立两级细胞库以及完整的全流程追溯体系，这大大增加了后续纯化步骤和残留检测的负担。
因此，尽管滋养层体系在技术上成熟、成本上可控，但越来越多企业将无滋养层纳入管线布局与备选开发方向。
二、无滋养层纯因子培养法：越来越多企业选择的开发方向
2.1 为什么纯因子工艺受到重视？
相比于滋养层共培养体系，纯因子培养依靠培养基内可溶性重组细胞因子 IL-2、IL-15、IL-21模拟体内微环境刺激单个核细胞，驱动 NK 激活扩增。纯因子工艺，因为不存在肿瘤细胞共培养、无基因随机插入风险，成为众多拟申报 IND 项目的重点选项。
2.2 纯因子工艺面临的挑战
尽管安全性无可比拟，但纯因子工艺在实际应用中仍面临不少挑战。
纯因子培养方案水平参差不齐。部分实验室采用自配培养基开展前期探索，虽可满足基础科研，但自配体系普遍存在原料溯源难、批次重现性差的问题，后续向药物申报转化会遇到巨大阻碍。
部分商品化培养基也存在组分溯源缺失、批次波动大的痛点，很难稳定产出临床级别足量 NK 细胞。
因此，行业迫切需要一款性能稳定、成分明确、合规可申报的NK细胞无血清培养基。
三、友康生物：成品化无滋养层培养基的系统性解决方案
针对上述挑战，行业内已有企业推出了成品化解决方案。
友康生物自2014年深耕NK细胞无血清培养工艺，从NK1.0迭代至5.0超纯系列，持续打磨成分限定级别NK培养基，依托上万份样本积累的数据，推出适配无滋养层路线的NK细胞无血清培养套装。
3.1 从源头消除的申报风险
免疫修复培养基2.0采用全重组化配方——无血清、无人源、无动物源、化学成分明确，从原料源头规避异源成分的合规风险。
搭配已完成美国FDA DMF备案（备案号：37874） 的免疫细胞无血清培养基5.0，对正在或计划中美双报的企业，可直接引用备案资料，大幅缩短IND申报周期。
3.2 高效的扩增能力
免疫修复培养基2.0创新性的实现“先修复、后培养”策略，实现从外周血到脐带血、从新鲜到冻存样本的高效激活与扩增。
在此基础上超纯NK培养套装14天总细胞数扩增200-500倍，NK细胞扩增3000-10000倍，样本量跨越5mL-80mL,细胞数量跨越25亿-1000亿，真正做到从实验室到工业化生产规模的按需选择。
3.3 多样化选择，适配多种用户
友康提供超纯NK、高纯NK、标准NK多版本套装，区分性能等级，按需选型，优化试剂投入成本。
3.4 GMP标准化生产底座
友康生产基地同时适配 NMPA、CE、FDA 监管要求，关键生产设备均选用可满足中美双认证的供应商；无菌产品在 B+A 环境下完成生产，生产环境对标细胞药物企业终产品生产标准，能够适配国内以及出海申报的硬件要求。
结语
实现CMC合规下，稳定的十亿级细胞产出仅仅是 NK 制备的第一道门槛。扩增倍数高、细胞总数好看，不等于收获的就是高纯度 NK 细胞。 在无滋养层体系培养中，残留 T 细胞发生反扩增是非常普遍的工艺痛点，很容易出现总量很高，但 NK 占比严重不达标的情况。
在下一篇CMC合规的《异体NK药物核心关注点②｜如何实现NK 纯度 99%？》，我们将拆解：从分选到扩增，怎样一套组合策略，才能把 NK 稳定做到 99% 高纯度。
